बार्डेट-बीडल सिंड्रोम

बार्डेट-बीडल सिंड्रोम (बीबीएस) एक ऑटोसोमल रिसेसिव मल्टीसिस्टमिक जेनेटिक विकार है, जो छह प्रमुख दोषों द्वारा विशेषता है, जिनमें मोटापा, सीखने की अक्षमता, गुर्दे की विसंगतियाँ, पॉलीडैक्टिली, रेटिनल डिजनरेशन और हाइपोजेनिटलिज्म शामिल हैं।.¹

अब तक 19 BBS जीन पहचाने जा चुके हैं। अंतर्निहित रोगजनन में आनुवंशिक कारकों और सिलिअरी डिसफंक्शन के बीच एक जटिल अंतःक्रिया शामिल होती है। जब गुर्दे की नलिका सिलिअ का प्रमुख डिसफंक्शन शामिल होता है, तो गुर्दे की विफलता एक प्रमुख विशेषता होती है और BBS मृत्यु दर का एक प्रमुख कारण होती है।.²

महामारी विज्ञान³⁴

BBS एक पारिवारिक स्थिति है।.

• उत्तरी अमेरिका और यूरोप के अधिकांश हिस्सों में प्रसार 140,000 में से 1 से 160,000 में से 1 नवजात शिशुओं में होता है।.⁵

• कुवैत के बेडौइन और अरब जनसंख्या में 1:13,500 की घटना होती है।.

• न्यूफाउंडलैंड में भी उच्च घटना (1:17,500) पाई जाती है।.

• पुरुष:महिला का अनुपात लगभग 1.3:1 है।.

आनुवंशिकी

BBS एक आनुवंशिक रूप से विषमलैंगिक विकार है जिसमें अब तक 19 जीन वर्णित किए गए हैं (BBS1 से 19 तक)। सभी BBS जीन सिलियम जैवजनन और/या कार्य से संबंधित हैं।.⁶

विरासत ऑटोसोमल रिसेसिव है लेकिन बीबीएस परिवारों में दो उत्परिवर्तन ले जाने वाले अप्रभावित भाई-बहनों की सूचना दी गई है। ऐसे परिवारों में प्रभावित बच्चे में तीसरा उत्परिवर्तन पाया गया। अन्य अध्ययनों ने तीसरा उत्परिवर्तन ले जाने वालों में अधिक गंभीर फेनोटाइप की सूचना दी है, जो संशोधक एलील के संभावित प्रभाव का सुझाव देता है। इसे 'त्रि-एलीलिक विरासत' या 'प्रवेश की संशोधक के साथ रिसेसिव विरासत' कहा गया है।.'³

उन्नीस रूपों की पहचान की गई है जिनके फेनोटाइप भिन्न हैं।.⁷विभिन्न जनसंख्याओं के बीच उत्परिवर्तन स्पेक्ट्रम भिन्न होता है। यूरोपीय और कोकेशियाई जनसंख्या में सबसे सामान्य रूप से शामिल बीबीएस जीन बीबीएस1 और बीबीएस10 हैं, जबकि सऊदी जनसंख्या में ये बीबीएस1, बीबीएस3 और बीबीएस4 हैं।.

जीनोटाइप और बीबीएस के नैदानिक अभिव्यक्ति के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं है। कुछ बीबीएस जीन उत्परिवर्तन (जैसे, बीबीएस1) को हल्के फेनोटाइप के साथ जुड़ा पाया गया है।.⁸

NB: लॉरेंस-मून-बीडल सिंड्रोम और लॉरेंस-मून-बीडल-बार्डेट सिंड्रोम अब मान्य शब्द नहीं माने जाते क्योंकि लॉरेंस और मून के मरीजों को पैराप्लेजिया था लेकिन पॉलीडैक्टिली और मोटापा नहीं था, जो बीबीएस की मुख्य विशेषताएं हैं।.⁹

नैदानिक विशेषताएँ¹⁰

यदि कम से कम चार मुख्य लक्षण उपस्थित हों तो BBS का निदान किया जाता है। वैकल्पिक रूप से, जैसा कि Beales et al द्वारा वर्णित किया गया है, निदान करने के लिए तीन प्रमुख और दो मामूली या द्वितीयक मानदंडों की उपस्थिति का उपयोग किया जा सकता है।.⁹

शैशवावस्था के दौरान निदान करना कठिन हो सकता है क्योंकि सभी विशेषताएँ मौजूद नहीं होती हैं और कुछ विशेषताएँ देर से बचपन में विकसित होती हैं।.

मुख्य नैदानिक विशेषताएँ हैं:

• रेटिनल डिजनरेशन - रॉड-कोन डिस्ट्रॉफी 90-100% मामलों में होती है और गंभीर दृष्टि विकलांगता की ओर ले जाती है, जिसमें जीवन के दूसरे दशक से पहले पूरी तरह से अंधापन हो जाता है। दृष्टि की तीव्रता शुरू में कम हो जाती है और रंग दृष्टि में कमी के साथ-साथ धीरे-धीरे घटती जाती है।.

• मोटापा - अनुमानित 72-92% की घटना के साथ, मोटापा बचपन में ही शुरू हो जाता है और उम्र के साथ गंभीर हो जाता है। यह व्यापक और फैलावदार है और कुछ मरीजों में टाइप 2 मधुमेह विकसित हो जाता है।.

• पॉलीडैक्टिली-प्रकार की अंग विसंगतियाँ - ये जन्म के समय मौजूद एकमात्र विशेषता हो सकती हैं और 63-81% रोगियों में रिपोर्ट की जाती हैं। यह आमतौर पर पोस्ट-एक्सियल होती है और अन्य अंग दोषों के साथ जुड़ी हो सकती है, जिसमें ब्रैकिडैक्टिली और सिंडैक्टिली दोनों हाथों और पैरों के लिए शामिल हैं।.

• हाइपोगोनाडिज्म और जननांग विसंगतियाँ - ये 59-98% रोगियों में रिपोर्ट की जाती हैं और पुरुषों में विलंबित यौवन या हाइपोजेनिटलिज्म और महिलाओं में जननांग असामान्यताओं के रूप में प्रकट हो सकती हैं (जैसे, हाइपोप्लास्टिक फैलोपियन ट्यूब्स और गर्भाशय या योनि एट्रेसिया)।.

• संज्ञानात्मक दुर्बलता (50-61%) - सीखने में कठिनाइयाँ, भाषण में कमी और व्यवहार संबंधी समस्याएँ, जिनमें आत्मकेंद्रित लक्षण और मनोविकृति शामिल हैं, सभी का वर्णन किया गया है।.

• गुर्दे की असामान्यताएँ (20-53%) - इनमें सिस्टिक ट्यूबलर रोग और शारीरिक विकृतियाँ शामिल हैं। बीबीएस में मृत्यु और रुग्णता के प्रमुख कारणों में से एक है क्रोनिक किडनी रोग।.

मामूली (द्वितीयक) नैदानिक विशेषताओं में भाषण में देरी, विकास में देरी, मधुमेह मेलिटस, दंत विसंगतियाँ, जन्मजात हृदय रोग, ब्रैकिडैक्टिली/सिंडैक्टिली, एटैक्सिया/खराब समन्वय, बहरापन और गंधहीनता/गंध की कमी शामिल हैं।.

विभेदक निदान

• लॉरेंस-मून सिंड्रोम (जिसमें प्रभावित व्यक्तियों को ऐंठनयुक्त पैरापरेसिस होता है लेकिन पॉलीडैक्टिली नहीं होती)।.

• कोहेन सिंड्रोम (एक आनुवंशिक विकार जिसमें विकासात्मक देरी, बौद्धिक अक्षमता, सूक्ष्म मस्तिष्कता, प्रगतिशील मायोपिया और रेटिनल डिस्ट्रॉफी शामिल हैं)।.¹¹

• एलस्ट्रॉम सिंड्रोम (एक आनुवंशिक स्थिति जिसमें बाल चिकित्सा कोन-रॉड डिस्ट्रॉफी, मोटापा और बहरापन शामिल हैं)।.¹²

• मैककुसिक-कॉफमैन सिंड्रोम (एक आनुवंशिक विकार जिसमें बहु-अंगुलिता, जन्मजात हृदय रोग और श्रोणि में तरल शामिल होता है)।.¹³

जांच

• निदान आमतौर पर नैदानिक विशेषताओं के आधार पर किया जाता है, लेकिन इसे संभव हो तो आणविक आनुवंशिक परीक्षण द्वारा पुष्टि की जानी चाहिए।.

• अन्य दुर्लभ आनुवंशिक विकारों से BBS को अलग करने के लिए जीनोटाइपिंग की आवश्यकता हो सकती है।.¹³

• नैदानिक और आनुवंशिक विषमता के कारण आणविक विश्लेषण चुनौतीपूर्ण हो सकता है। हाल ही में अगली पीढ़ी के अनुक्रमण के कार्यान्वयन ने बीबीएस रोगियों के आणविक विश्लेषण को तेज कर दिया है।.¹⁴

प्रबंधन⁴

रोग की सीमा और व्यक्ति की आवश्यकताओं को निर्धारित करने के लिए एक व्यापक प्रारंभिक मूल्यांकन किया जाना चाहिए जब निदान किया जाता है। इसमें शामिल हैं:

• नेत्र संबंधी मूल्यांकन जिसमें दृष्टि तीक्ष्णता, दृष्टि क्षेत्र और फंडोस्कोपी शामिल हैं।.

• जननांगों की जांच और आंतरिक अंगों का आकलन करने के लिए श्रोणि अल्ट्रासाउंड।.

• BMI गणना और आहार मूल्यांकन

• गुर्दे की कार्यक्षमता के अध्ययन और गुर्दे का अल्ट्रासाउंड।.

• बीपी माप और हृदय मूल्यांकन जिसमें ईसीजी और इकोकार्डियोग्राम शामिल हैं।.

• विकासात्मक मूल्यांकन।.

BBS से संबंधित विशेषताओं के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं हैं।.

• जैसे-जैसे दृष्टि खराब होती है, व्यक्तियों को कम दृष्टि सहायक उपकरणों और अभिविन्यास के उपयोग से लाभ होगा, साथ ही गतिशीलता प्रशिक्षण से भी।.

• गुर्दे की बीमारी की जटिलताओं को प्रबंधित करने के लिए, इस विकार वाले प्रत्येक व्यक्ति का मूल्यांकन और प्रबंधन एक नेफ्रोलॉजिस्ट द्वारा किया जाना चाहिए।.

• मोटापे की जटिलताओं (जैसे, मधुमेह और हाइपरलिपिडेमिया) को संबोधित करने की आवश्यकता हो सकती है।.

• मोटापे को प्रबंधित करने के लिए आहार, व्यायाम और व्यवहारिक उपचारों की आवश्यकता हो सकती है।.

• सहायक अंगुलियों को हटाना कार्यक्षमता में सुधार करने और जूते के फिटिंग को सुगम बनाने के लिए आवश्यक हो सकता है।.

पूर्वानुमान²

जहां गुर्दे की विफलता होती है, वहां पूर्वानुमान बहुत खराब होता है।.

रोकथाम⁴

• आनुवंशिक परामर्श और यदि किसी परिवार के सदस्य में आनुवंशिक उत्परिवर्तन की पहचान की गई है, तो परिवार के सदस्यों का गर्भाधान पूर्व जीनोटाइपिंग लाभदायक हो सकता है।.

• गर्भावस्था में बढ़े हुए जोखिम के साथ दूसरी तिमाही की प्रसवपूर्व अल्ट्रासाउंड स्कैनिंग, पॉलीडैक्टिली और गुर्दे की विसंगतियों (बड़े हाइपरइकोइक गुर्दे) की तलाश में, बीबीएस का गर्भावस्था के दौरान निदान करने में मदद कर सकती है।.