कार्सिनॉइड ट्यूमर

पृष्ठभूमि

कार्सिनॉइड ट्यूमर दुर्लभ, धीमी गति से बढ़ने वाले ट्यूमर होते हैं जो विसरित न्यूरोएंडोक्राइन प्रणाली की कोशिकाओं में उत्पन्न होते हैं। ये सबसे अधिक बार भ्रूणीय आंत से उत्पन्न ऊतकों में होते हैं। फोरगट ट्यूमर मामलों के लगभग 25% के लिए जिम्मेदार होते हैं और फेफड़े, थाइमस, पेट, या प्रॉक्सिमल डुओडेनम में उत्पन्न होते हैं। मिडगट ट्यूमर मामलों के लगभग 50% के लिए जिम्मेदार होते हैं और छोटी आंत, अपेंडिक्स या प्रॉक्सिमल कोलन में उत्पन्न होते हैं। हाइंडगट ट्यूमर मामलों के लगभग 15% के लिए जिम्मेदार होते हैं और डिस्टल कोलन या रेक्टम में उत्पन्न होते हैं। अन्य स्थानों में पित्ताशय, गुर्दा, यकृत, अग्न्याशय, अंडाशय और वृषण शामिल हैं।.¹

कार्सिनॉइड ट्यूमर न्यूरोएंडोक्राइन गैस्ट्रोएंटरोपैंक्रिएटिक ट्यूमर का लगभग दो तिहाई हिस्सा होते हैं। आंतों के न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (NETs) का 30% कार्सिनॉइड सिंड्रोम से जुड़ा होता है।.² अलग से भी देखें अग्न्याशय अंतःस्रावी ट्यूमर लेख।.

कार्सिनॉइड ट्यूमर अक्सर सुस्त और बिना लक्षण वाले ट्यूमर होते हैं। हालांकि, एक छोटा लेकिन महत्वपूर्ण हिस्सा घातक होता है और प्रबंधन में कठिन होता है। यकृत NETs वाले रोगियों में मेटास्टेसिस के लिए सबसे आम स्थान है, जो 45-95% रोगियों में होता है।.³ मेसेंटेरिक लिम्फ नोड्स, अंडाशय, पेरीटोनियम और तिल्ली में मेटास्टेसिस हो सकता है।.

कार्सिनॉइड ट्यूमर विभिन्न जैव सक्रिय यौगिकों का स्राव कर सकते हैं, जिनमें सेरोटोनिन और ब्रैडीकिनिन शामिल हैं, जो कार्सिनॉइड सिंड्रोम का कारण बनते हैं, जिसमें ब्रोंकोस्पाज्म, दस्त, त्वचा का लाल होना और दाईं ओर के वाल्वुलर हृदय घाव शामिल हैं।.⁴ इलियम और जेजुनम के कार्सिनॉइड ट्यूमर, विशेष रूप से वे जो 1 सेमी से बड़े होते हैं, कार्सिनॉइड सिंड्रोम का कारण बनने की सबसे अधिक संभावना रखते हैं।.

फेफड़ों के NETs सभी फेफड़ों के कैंसर का 1-2% होते हैं। लगभग 70% सभी कार्सिनॉइड्स मुख्य ब्रोंची में स्थित होते हैं और शेष फेफड़ों की परिधि में होते हैं। वे दाएं फेफड़े में बाएं की तुलना में अधिक बार होते हैं, और विशेष रूप से मध्य लोब में।.⁵

महामारी विज्ञान^{6 7}

• कार्सिनॉइड ट्यूमर सबसे सामान्य NETs होते हैं।.

• अमेरिका में NETs की घटना दर 100,000 जनसंख्या पर 2.7 है, जबकि कार्सिनॉइड सिंड्रोम (नीचे देखें) की घटना दर 100,000 जनसंख्या पर 0.27 है।.

• गैस्ट्रोएंटरोपैंक्रियाटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर प्रसार के मामले में दूसरा सबसे आम पाचन कैंसर है। रिपोर्ट की गई वार्षिक आयु-समायोजित घटना दर 1973 में 1.09 प्रति 100,000 से बढ़कर 2012 में 6.98 प्रति 100,000 हो गई।.

• छोटी आंत (30.8%), मलाशय (26.3%), बृहदान्त्र (17.6%), अग्न्याशय (12.1%), और अपेंडिक्स (5.7%) पाचन तंत्र में सबसे सामान्य प्राथमिक NET स्थल हैं।.

• पोस्ट-मॉर्टम परीक्षाओं में 10% तक आकस्मिक खोज के रूप में कार्सिनॉइड ट्यूमर पाए जा सकते हैं।.

• यदि परिवार में पहले दर्जे के रिश्तेदार का इतिहास है, तो जोखिम बढ़ जाता है।.

प्रस्तुति

• अधिकांश ट्यूमर चिकित्सकीय रूप से मौन होते हैं, लेकिन वे दर्द, वजन घटाने या एक महसूस होने वाली गांठ के रूप में प्रकट हो सकते हैं।.

• कार्सिनॉइड ट्यूमर दाईं ओर के पेट में अस्पष्ट असुविधा पैदा कर सकते हैं, लेकिन कोई भी लक्षण आमतौर पर हल्के होते हैं और अक्सर निदान से पहले कई वर्षों से मौजूद होते हैं।.

• तत्काल सर्जरी के बाद निदान किया जा सकता है - जैसे, जठरांत्रीय रुकावट के लिए।.

• कार्सिनॉइड हृदय रोग:⁴
  

  • एंडोकार्डियल फाइब्रोसिस हो सकता है, विशेष रूप से यकृत मेटास्टेसिस वाले रोगियों में।.

  • हृदय का दाहिना हिस्सा सबसे अधिक प्रभावित होता है, विशेष रूप से ट्राइकसपिड वाल्व रिगर्जिटेशन।.⁸ हालांकि, ट्राइकसपिड स्टेनोसिस, पल्मोनरी रिगर्जिटेशन और पल्मोनरी स्टेनोसिस हो सकते हैं।.

  • फेफड़ों में मेटास्टेसिस वाले मरीजों में बाएं हृदय के घाव हो सकते हैं।.

• कार्सिनॉइड ट्यूमर फाइब्रोसिस का कारण बन सकते हैं, जिसमें रेट्रोपेरिटोनियल फाइब्रोसिस शामिल है; इसलिए, प्रस्तुति में हाइड्रोनेफ्रोसिस (मूत्रवाहिनी का अवरोध), मेसेंटेरिक इस्केमिया या पेरोनी की बीमारी जैसी विशेषताएं शामिल हो सकती हैं।.

• व्यापक रूप से मेटास्टेटिक कार्सिनॉइड ट्यूमर वाले रोगियों में, ट्रिप्टोफैन का सेरोटोनिन में बढ़ा हुआ परिवर्तन ट्रिप्टोफैन और नियासिन की कमी का कारण बन सकता है, जो हाइपोएल्ब्यूमिनेमिया और पेलाग्रा के रूप में प्रकट होता है।.^{4 9}

• परीक्षण अक्सर सामान्य होता है लेकिन यह दाईं ओर का पता लगा सकता है पेट में गांठ, यकृत वृद्धि, telangiectasia, pellagra, और त्रिकपर्दी प्रतिगमन.

कार्सिनॉइड सिंड्रोम

• क्लासिक कार्सिनॉइड सिंड्रोम कार्सिनॉइड ट्यूमर वाले रोगियों में से 10% से कम में होता है और यह सबसे अधिक छोटे आंत, अपेंडिक्स और प्रॉक्सिमल बड़ी आंत में कार्सिनॉइड ट्यूमर वाले रोगियों में होता है।.⁴

• कार्सिनॉइड ट्यूमर की विशेषताएँ फार्माकोलॉजिकली सक्रिय मध्यस्थों जैसे 5-हाइड्रॉक्सिट्रिप्टामाइन (5-HT), प्रोस्टाग्लैंडिन्स, किनिन्स, सब्सटेंस पी, गैस्ट्रिन, सोमाटोस्टेटिन, कॉर्टिकोट्रोपिन और न्यूरॉन-विशिष्ट एनोलास के परिधीय परिसंचरण में रिलीज के कारण होती हैं।.

• जैव सक्रिय पदार्थों का स्राव ट्यूमर के स्थान और मेटास्टेसिस की उपस्थिति के आधार पर भिन्न होता है।.⁴

• प्रस्तुति:
  

  • लालिमा (विशेष रूप से शराब, कॉफी, विभिन्न खाद्य पदार्थों या दवाओं के बाद)।.

  • अन्य लक्षणों में दस्त, पेट दर्द, धड़कन, निम्न रक्तचाप और घरघराहट शामिल हैं।.

• कार्सिनॉइड सिंड्रोम के प्रकार ब्रोंकियल और गैस्ट्रिक कार्सिनॉइड ट्यूमर वाले मरीजों में देखे जा सकते हैं - उदाहरण के लिए:⁴
  

  • गैस्ट्रिक कार्सिनॉइड ट्यूमर फ्लशिंग का कारण बन सकते हैं जो खुजलीदार और स्पष्ट रूप से सीमांकित होते हैं, और की बढ़ी हुई घटना पेप्टिक अल्सर.

  • ब्रोंकियल कार्सिनॉइड ट्यूमर फ्लशिंग का कारण बन सकते हैं जो कई दिनों तक रहता है और अक्सर मानसिक स्थिति में बदलाव के साथ जुड़ा होता है।.

विभेदक निदान

• स्थल-संबंधित ट्यूमर के अन्य संभावित कारण।.

• लालिमा के अन्य कारण (कार्सिनॉइड सिंड्रोम) - जैसे, शराब, नाइट्रेट्स, मसालेदार भोजन, प्रणालीगत mastocytosis, मेडुलरी थायरॉइड कैंसर, रजोनिवृत्ति, गुर्दे का कैंसर, हाइपरथायरायडिज्म.

• दस्त के अन्य कारण - जैसे, आंत्रशोथ, सूजन आंत्र रोग।.

• ब्रोंकोस्पज़्म के अन्य कारण - जैसे, एनाफिलेक्सिस, अस्थमा, अंदर खींची गई विदेशी वस्तु, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज.

जांच⁷

गैस्ट्रोएंटरोपैंक्रियाटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर का निदान नैदानिक प्रस्तुति, पैथोलॉजी, और पारंपरिक (सीटी/एमआरआई) या कार्यात्मक इमेजिंग पर आधारित होता है। जिन रोगियों में कार्सिनॉइड सिंड्रोम के लक्षण होते हैं, उन्हें 5-हाइड्रॉक्सीइंडोलएसेटिक एसिड (5-HIAA) के 24 घंटे के मूत्र उत्सर्जन का मापन कराना चाहिए, जो सेरोटोनिन का अपघटन उत्पाद है। यह बताया गया है कि प्लाज्मा 5-HIAA परीक्षण की सटीकता 24 घंटे के मूत्र 5-HIAA मापन के बराबर होती है।.

• प्लाज्मा क्रोमोग्रैनिन ए एक प्रभावी स्क्रीनिंग परीक्षण है क्योंकि यह बहुत संवेदनशील है लेकिन बहुत विशिष्ट नहीं है।.⁴

• 24 घंटे के मूत्र में 5-हाइड्रॉक्सीइंडोलएसेटिक एसिड (5-HIAA) का उत्सर्जन: 24 घंटे का उत्सर्जन 25 मिलीग्राम से अधिक होने पर कार्सिनॉइड सिंड्रोम के निदान के लिए मजबूत प्रमाण प्रदान करता है:
  

  • कुछ खाद्य पदार्थों (जैसे, केले, कीवी फल, अनानास, आलूबुखारा, टमाटर उत्पाद) और कुछ दवाओं (जैसे, पैरासिटामोल, एंटीसाइकोटिक्स, कुछ खांसी की दवाएं, कैफीन, डायजेपाम, निकोटीन, वारफारिन) के साथ गलत सकारात्मक परिणाम हो सकते हैं।.

  • विभिन्न दवाओं के साथ गलत नकारात्मक परिणाम हो सकते हैं - जैसे, शराब, एस्पिरिन, अवसादरोधी, सेंट जॉन वॉर्ट।.

• अन्य आधारभूत जांचों में, संभावित संबंधित न्यूरोएंडोक्राइन नियोप्लासिया या आंत एडेनोकार्सिनोमा को ध्यान में रखते हुए, एफबीसी, एलएफटी, टीएफटी, पैराथायरॉइड हार्मोन, कैल्शियम, कैल्सिटोनिन, प्रोलैक्टिन, अल्फा-फेटोप्रोटीन, कार्सिनोएम्ब्रायोनिक एंटीजन (सीईए) और बीटा-एचसीजी शामिल हैं।.

• उत्तेजक परीक्षण (जैसे, पेंटागैस्ट्रिन परीक्षण) पर विचार किया जा सकता है यदि अन्य स्क्रीनिंग परीक्षण के परिणाम अस्पष्ट हों; हालांकि, कार्सिनॉइड संकट के मामले में निकट निगरानी और अंतःशिरा सोमाटोस्टैटिन तक त्वरित पहुंच आवश्यक है (नीचे देखें)।.⁴

• गैस्ट्रिक और आंतों के ट्यूमर का निदान एंडोस्कोपी या एंडोस्कोपिक अल्ट्रासाउंड द्वारा किया जा सकता है; बेरियम अध्ययन पॉलीप्स को प्रदर्शित कर सकते हैं।.

• स्थानीयकरण के लिए सीटी या एमआरआई स्कैनिंग और लैप्रोटॉमी की आवश्यकता हो सकती है।.

• लेबल्ड सोमाटोस्टेटिन के साथ स्किन्टिग्राफिक इमेजिंग ट्यूमर के स्थान और प्रसार पर सटीक जानकारी प्रदान कर सकती है।.¹⁰

• सोमैटोस्टैटिन सिंगल-फोटोन एमिशन कंप्यूटरीकृत टोमोग्राफी (SPECT) का भी उपयोग किया जा सकता है।.

• किसी युवा व्यक्ति में, जिसकी निमोनिया धीरे-धीरे ठीक हो रही है, एक ब्रोंकोस्कोपी से कार्सिनॉइड ट्यूमर का पता चल सकता है।.

संबंधित बीमारियाँ

• कार्सिनॉइड ट्यूमर जुड़े होते हैं मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 1 (MEN1) लगभग 10% मामलों में। सभी रोगियों में संबंधित अंतःस्रावी नेओप्लासिया की जांच की जानी चाहिए जो कार्सिनोइड ट्यूमर के साथ प्रस्तुत होते हैं।.

• एडेनोकार्सिनोमा 10-20% में (आमतौर पर कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा).

प्रबंधन^{7 11}

• यदि मेटास्टेसिस मौजूद हैं, तो उत्तेजक कारकों से बचें - जैसे, शराब, चॉकलेट, मसालेदार भोजन, कठोर व्यायाम।.

• उपचार आमतौर पर ट्यूमर के आकार पर आधारित होता है। जब संभव हो तो सर्जिकल रिसेक्शन (नोड क्लियरेंस के साथ स्थानीय रिसेक्शन) पसंदीदा उपचार होता है। यकृत मेटास्टेसिस और संभावित रूप से रिसेक्टेबल बीमारी वाले रोगियों के लिए सर्जरी पर विचार किया जाना चाहिए।.¹²

• अशल्य चिकित्सा योग्य रोग के लिए विकल्पों में सोमाटोस्टेटिन एनालॉग्स शामिल हैं - जैसे, ऑक्ट्रीओटाइड (जो 5-HT रिलीज को रोकता है), बायोथेरेपी, लक्षित रेडियोन्यूक्लाइड थेरेपी, रेडियोफ्रीक्वेंसी एब्लेशन थेरेपी और कीमोथेरेपी।.

• उन्नत मेटास्टेटिक रोग के लिए, सोमाटोस्टेटिन एनालॉग थेरेपी और सर्जिकल डेबुलकिंग सबसे अच्छा लक्षणात्मक राहत प्रदान करते हैं और जीवित रहने में सुधार कर सकते हैं।.¹³

• मेटास्टेटिक कार्सिनॉइड रोग को कम करने के लिए वर्तमान में परीक्षणों में मूल्यांकन किए जा रहे कीमोथेरेपी दवाओं में अल्काइलेटिंग एजेंट्स, डॉक्सोरूबिसिन और 5-फ्लूरोउरासिल शामिल हैं।.

• जब केवल सोमाटोस्टैटिन एनालॉग से कार्सिनॉइड सिंड्रोम के लक्षण ठीक नहीं होते हैं, तो इंटरफेरॉन अल्फा एक उपयोगी सहायक चिकित्सा है।.⁴

• बाहरी बीम रेडियोथेरेपी मेटास्टेसिस से हड्डी के दर्द को कम कर सकती है।.

• यकृत धमनी की कीमोएम्बोलाइजेशन यकृत मेटास्टेसिस के कारण लक्षणों से प्रभावी, अल्पकालिक राहत प्रदान कर सकती है।.

• यकृत प्रत्यारोपण चयनित मामलों में विचार किया जा सकता है - जैसे, युवा रोगी जिनमें यकृत के बाहर प्रसार का दस्तावेजीकरण नहीं हुआ है और प्राथमिक ट्यूमर को हटा दिया गया है।.²

• कार्सिनॉइड वाल्वुलर हृदय रोग वाले मरीजों के लिए, शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप से बेहतर पूर्वानुमान हो सकता है और हृदय विफलता के लक्षणों को कम किया जा सकता है।.⁸

जटिलताएँ

• जठरांत्र संबंधी कार्सिनॉइड ट्यूमर अपेंडिसाइटिस, इंटससेप्शन, आंत्र रुकावट या आंत्र छिद्रण (दुर्लभ) का कारण बन सकते हैं।.

• ट्यूमर के आकार के साथ मेटास्टेटिक फैलाव की प्रवृत्ति बढ़ जाती है और 2.0 सेमी से बड़े घावों में यह काफी अधिक होती है।.¹⁴

• कार्सिनॉइड संकट:^{4 11}
  

  • कार्सिनॉइड संकट लक्षणों को नाटकीय रूप से खराब कर सकता है और जीवन के लिए खतरा बन सकता है।.

  • ट्यूमर अपनी रक्त आपूर्ति से अधिक बढ़ सकता है और बड़ी मात्रा में वासोएक्टिव मध्यस्थों को छोड़ सकता है, जिससे हृदय संबंधी पतन, टैचीकार्डिया और मानसिक स्थिति में परिवर्तन हो सकता है।.

  • सर्जिकल हटाने के दौरान कार्सिनॉइड संकट भी हो सकता है, लेकिन इसे सर्जिकल हस्तक्षेप से पहले ऑक्ट्रीओटाइड इन्फ्यूजन द्वारा रोका जा सकता है।.

  • कार्सिनॉइड संकट का प्रबंधन ऑक्ट्रीओटाइड और प्लाज्मा के संक्रमण को शामिल करता है।.

पूर्वानुमान

• नैदानिक विधियों और शल्य चिकित्सा तकनीकों में प्रगति ने अधिक सक्रिय प्रबंधन और बेहतर पूर्वानुमान की अनुमति दी है।.¹⁵

• राष्ट्रीय डेटाबेस के सर्वेक्षणों ने दिखाया है कि स्थानीयकृत छोटी आंत के न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर वाले रोगियों के लिए औसत जीवनकाल 170 महीने है, क्षेत्रीय रोग के लिए 145 महीने, और मेटास्टेटिक रोग वाले लोगों के लिए 70 महीने है। यकृत मेटास्टेसिस के आक्रामक हेपेटिक साइटोरिडक्शन के साथ, औसत जीवनकाल को 100 महीने से अधिक तक सुधारा जा सकता है।.¹⁶

• फेफड़ों के कार्सिनॉइड ट्यूमर के लिए पांच साल की जीवित रहने की दर एक अध्ययन में 96% बताई गई है (14% में लिम्फ नोड की भागीदारी थी और किसी में भी कार्सिनॉइड सिंड्रोम नहीं था)।.¹⁷