न्यूरोब्लास्टोमा

न्यूरोब्लास्टोमा क्या है?¹

न्यूरोब्लास्टोमा एक कैंसर है जो न्यूरल क्रेस्ट से उत्पन्न कोशिकाओं में होता है, और ट्यूमर सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के किसी भी स्थान पर विकसित हो सकते हैं। न्यूरोब्लास्टोमा एक भ्रूणीय नवोप्लाज्म है जो मुख्य रूप से प्रारंभिक बचपन की बीमारी है।.

न्यूरोब्लास्टोमा बच्चों में सबसे आम बाह्यकपाल ठोस ट्यूमर है। अधिकांश बच्चों का निदान 5 वर्ष की आयु से पहले होता है, और निदान के समय औसत आयु 17 महीने होती है।.

न्यूरोब्लास्टोमा आमतौर पर अधिवृक्क ग्रंथि या पैरास्पाइनल स्थानों में उत्पन्न होता है। निदान के समय लगभग 60% मामलों में मेटास्टेसिस मौजूद होते हैं।.

न्यूरोब्लास्टोमा कितने सामान्य हैं? (महामारी विज्ञान)

• यूके में हर साल 100 से कम बच्चों में न्यूरोब्लास्टोमा का निदान होता है। हालांकि, न्यूरोब्लास्टोमा बचपन का सबसे आम बाह्यकपाल ठोस ट्यूमर है।.²

• न्यूरोब्लास्टोमा तीसरा सबसे आम बाल चिकित्सा कैंसर है। हालांकि न्यूरोब्लास्टोमा बाल चिकित्सा घातकता का 7% है, यह बचपन के कैंसर से संबंधित मौतों में 10% से अधिक के लिए जिम्मेदार है।.³

• जिन्हें निदान किया जाता है उनमें से 90% की उम्र 5 वर्ष से कम होती है, जिसमें 2-3 वर्ष की आयु में घटना की चरम सीमा होती है।.⁴

• कारण अज्ञात है। कई जीन पारिवारिक न्यूरोब्लास्टोमा से जुड़े होने के लिए दिखाए गए हैं।.⁵

• न्यूरोब्लास्टोमा का कभी-कभी पूर्वजन्मिक रूप से अल्ट्रासाउंड स्कैन पर निदान किया जाता है।.

रोगजनन

न्यूरोब्लास्टोमा के रोगियों में गुणसूत्रीय और आणविक असामान्यताएं पहचानी गई हैं। इन मार्करों का उपयोग रोग के पूर्वानुमान का आकलन करने के लिए किया जाता है और इन्हें जोखिम समूह मंचन प्रणाली के लिए उपयोग की जाने वाली रणनीतियों में शामिल किया गया है - नीचे देखें। इनमें से सबसे महत्वपूर्ण है ऑन्कोजीन MYCN। MYC परिवार के सदस्य (MYCN) का प्रवर्धन लगभग 25% मामलों में पाया जाता है और उच्च-जोखिम वाली बीमारी और खराब पूर्वानुमान से संबंधित होता है। न्यूरोब्लास्टोमा में MYCN सबसे स्थापित आनुवंशिक जोखिम मार्कर है।.²

न्यूरोब्लास्टोमा के लक्षण (प्रस्तुति)¹

प्रस्तुति आमतौर पर काफी देर से होती है और लक्षणों और संकेतों का अधिकांश भाग या तो ट्यूमर के द्रव्यमान प्रभाव के कारण होता है या मेटास्टेसिस के परिणामस्वरूप होता है।.

प्राथमिक ट्यूमर के स्थान के आधार पर नैदानिक लक्षण भिन्न होते हैं, और इनमें पेट में गांठ, पेट दर्द, श्वसन संकट, या रीढ़ की हड्डी की भागीदारी से तंत्रिका संबंधी लक्षण शामिल हो सकते हैं।.

मेटास्टेटिक बीमारी वाले बच्चे अक्सर निदान के समय बीमार दिखाई देते हैं, जिनमें बुखार, हड्डियों में दर्द और वजन घटने जैसे लक्षण होते हैं।.

कुछ मामलों में न्यूरोब्लास्टोमा के घाव स्वतः ही ठीक हो सकते हैं, जबकि अन्य मामलों में यह रोग आक्रामक रूप से व्यवहार कर सकता है, जिसमें कई रोगियों को पुनरावर्ती/प्रतिरोधी मेटास्टेटिक रोग होता है।.

लक्षण

• भूख में कमी।.

• कभी-कभी वासो-एक्टिव आंतों के पॉलीपेप्टाइड (VIP) स्राव के कारण पानी जैसी दस्त होती है।.

• उल्टी।.

• वजन घटाना।.

• थकान।.

• अस्थि मज्जा के घुसपैठ के परिणामस्वरूप पैंसाइटोपेनिया के कारण चोट लगना।.

• पेरिऑर्बिटल चोट - 'रैकून आँखें' (ऑर्बिट्स में मेटास्टेटिक बीमारी के कारण)।.

• कमजोरी, लंगड़ाना, लकवा और मूत्राशय और आंतों की विकृति जो पैरास्पाइनल सिम्पैथेटिक ट्यूमर से रीढ़ की हड्डी के संकुचन के कारण होती है।.

• हड्डी का दर्द (हड्डी में मेटास्टेसिस के कारण)।.

• स्थायी संज्ञानात्मक घाटे - दुर्लभ।.

संकेत

• हल्का बुखार।.

• बढ़े हुए जिगर के कारण पेट का फूलना।.

• उच्च रक्तचाप - गुर्दे की धमनी पर दबाव के कारण।.

• थोरैसिक घाव के कारण हॉर्नर सिंड्रोम।.

• प्राथमिक ग्रीवा न्यूरोब्लास्टोमा दुर्लभ है लेकिन यह गर्दन में एक गांठ का कारण बन सकता है।.

• 'ब्लूबेरी मफिन बेबी' - नवजात शिशुओं में होता है; मेटास्टेसिस के कारण त्वचा में गंभीर संलिप्तता होती है, जिससे एक विशिष्ट रूप उत्पन्न होता है।.

ऑप्सोक्लोनस मायोक्लोनस सिंड्रोम (डांसिंग आई सिंड्रोम) ऑप्सोक्लोनस, मायोक्लोनस और एटैक्सिया द्वारा विशेषता है, जो आमतौर पर व्यवहारिक कठिनाइयों के साथ होता है। यह दुर्लभ है लेकिन बच्चों में न्यूरोब्लास्टोमा से जुड़ा होता है।.⁶

विभेदक निदान

प्रारंभिक बचपन के ट्यूमर जैसे:

• Rhabdomyosarcoma.

• लिम्फोमा।.

• न्यूरोएक्टोडर्मल ट्यूमर।.

• विल्म्स ट्यूमर।.

अन्य स्थितियाँ जिन्हें विचार करने की आवश्यकता हो सकती है, उनमें शामिल हैं:

• ऑस्टियोमाइलाइटिस।.

• रूमेटाइड आर्थराइटिस।.

• विकसित हड्डी रोग।.

• प्राथमिक तंत्रिका संबंधी रोग।.

• सूजन आंत्र रोग

न्यूरोब्लास्टोमा का निदान (जांच)⁷

मूत्र कैटेकोलामाइन्स और इमेजिंग द्वारा आमतौर पर निदान की पुष्टि की जा सकती है। हालांकि, जीवविज्ञान और जोखिम स्तरीकरण स्थापित करने के लिए प्राथमिक स्थल (या स्टेजिंग उद्देश्यों के लिए अस्थि मज्जा) की बायोप्सी की आवश्यकता होती है।.⁸

प्रारंभिक प्रयोगशाला परीक्षण

• एफबीसी - एनीमिया का पता लगा सकता है।.

• ईएसआर बढ़ सकता है।.

• जमावट परीक्षण:
  

  • जिगर की भागीदारी होने पर प्रोट्रोम्बिन समय और आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय असामान्य हो सकते हैं।.

  • यदि जमाव अस्थि मज्जा को प्रभावित करते हैं, तो थ्रोम्बोसाइटोपेनिया हो सकता है।.

  • न्यूरोब्लास्टोमा वाले रोगियों के मूत्र में कैटेकोलामाइन उप-उत्पादों का पता लगाया जा सकता है। इनमें शामिल हैं:
    

    • होमोवैनिलिक एसिड (HVA) और वैनिलीलमंडेलिक एसिड (VMA)। VMA से HVA का कम अनुपात एक खराब विभेदित ट्यूमर के साथ संगत है और खराब पूर्वानुमान का संकेत देता है।.

    • न्यूरॉन-विशिष्ट एनोलास (NSE) - मेटास्टेसिस वाले अधिकांश रोगियों में उच्च स्तर प्रदर्शित किया जा सकता है, जो खराब पूर्वानुमान का संकेत देता है।.

न्यूरोब्लास्टोमा का अंतिम निदान या तो ट्यूमर ऊतक बायोप्सी के माध्यम से हिस्टोपैथोलॉजिकल निदान द्वारा या मूत्र या सीरम कैटेकोलामाइन स्तरों में वृद्धि या एक सकारात्मक MIBG स्कैन के साथ अस्थि मज्जा एस्पिरेट या बायोप्सी के संयोजन द्वारा किया जा सकता है जिसमें ट्यूमर कोशिकाएं दिखाई देती हैं।.

न्यूरोब्लास्टोमा से पीड़ित बच्चों में रोग के चरण का निर्धारण करने के लिए मूल्यांकन में आमतौर पर प्राथमिक ट्यूमर साइट की इमेजिंग शामिल होती है, जिसमें सीटी या एमआरआई के साथ प्राथमिक ट्यूमर का आकार और क्षेत्रीय आक्रमण और प्रसार का निर्धारण किया जाता है, साथ ही छाती, पेट और श्रोणि की अतिरिक्त इमेजिंग भी शामिल होती है ताकि किसी अन्य दूरस्थ स्थान पर प्रसार की पहचान की जा सके।.

मेटा-आयोडोबेंज़िलगुआनिडाइन (MIBG) स्कैन का उपयोग प्राथमिक ट्यूमर और मेटास्टेटिक साइट्स का पता लगाने के लिए किया जा सकता है, जिसमें लगभग 90% रोगियों के पास MIBG-उत्साही ट्यूमर होते हैं। उन रोगियों के लिए जिनके पास MIBG-उत्साही रोग नहीं है, मेटास्टेटिक रोग का पता लगाने के लिए [18 F]-फ्लोरोडिओक्सीग्लूकोज पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (FDG-PET) स्कैन की सिफारिश की जाती है।.

जब मस्तिष्कीय मेटास्टेसिस का संदेह हो या अन्यथा चिकित्सकीय रूप से संकेतित हो, तो सिर का सीटी या मस्तिष्क एमआरआई इमेजिंग भी किया जाना चाहिए।.

इमेजिंग अध्ययन के अलावा, आमतौर पर ट्यूमर की भागीदारी का निर्धारण करने के लिए कम से कम दो स्वतंत्र स्थलों से अस्थि मज्जा एस्पिरेट्स और बायोप्सी प्राप्त की जाती हैं।.

मंचन

अंतर्राष्ट्रीय न्यूरोब्लास्टोमा स्टेजिंग सिस्टम (INSS) को एक पूर्वानुमान और अनुसंधान उपकरण के रूप में विकसित किया गया था। स्थानीयकृत ट्यूमर को क्षेत्रीय लिम्फ नोड की भागीदारी और क्या ट्यूमर मध्य रेखा के पार फैलता है या हटाने योग्य है, के अनुसार चरण 1, 2 और 3 में विभाजित किया गया था। 1 वर्ष से अधिक उम्र के सभी मरीज जिनमें दूरस्थ भागीदारी थी, उन्हें चरण 4 के रूप में वर्गीकृत किया गया था।.

न्यूरोब्लास्टोमा के साथ प्रस्तुत होने वाले लगभग आधे मरीज निदान के समय स्टेज 3 या स्टेज 4 में होते हैं, लेकिन यदि उन मरीजों का ट्यूमर जीनोम और हिस्टोलॉजी अनुकूल है, तो वे अभी भी कम जोखिम वाली श्रेणी में आ सकते हैं और उनकी समग्र जीवित रहने की संभावना बहुत अच्छी होती है।.

अंतर्राष्ट्रीय जोखिम समूह मंचन प्रणाली (INRGSS) को समान, पूर्व-उपचार रोगी समूहों को परिभाषित करने के लिए विकसित किया गया है ताकि जोखिम-आधारित नैदानिक परीक्षणों में सटीक तुलना की सुविधा हो सके। नैदानिक और जैविक कारकों को मिलाकर निम्न, मध्यम, उच्च (4 समूह) या अति-उच्च जोखिम को परिभाषित किया गया।.⁹

न्यूरोब्लास्टोमा का प्रबंधन

उपचार कुछ निम्न जोखिम वाले रोगियों के लिए केवल अवलोकन से लेकर उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए तीव्र बहु-मोडल चिकित्सा तक भिन्न होता है।.⁸

आधुनिक प्रोटोकॉल, जिनमें इंडक्शन कीमोथेरेपी, सर्जिकल रिसेक्शन, उच्च-खुराक कीमोथेरेपी के साथ ऑटोलॉगस स्टेम सेल रेस्क्यू (ASCR), बाहरी बीम रेडियोथेरेपी (EBRT), और इम्यूनोथेरेपी या विभेदक एजेंट शामिल हैं, ने परिणामों में सुधार किया है, अब 3-वर्षीय जीवित रहने की दर 60% से अधिक हो गई है।.¹

प्रभावित बच्चे वाले परिवारों को दीर्घकालिक समर्थन की आवश्यकता होगी और उन्हें विशेषज्ञ नर्सों - जैसे, मैकमिलन नर्सों के पास रेफरल से लाभ हो सकता है।.

न्यूरोब्लास्टोमा की जटिलताएँ

प्रस्तुति के समय

• पारास्पाइनल ट्यूमर से कॉर्ड संपीड़न।.

• गंभीर उच्च रक्तचाप।.

• गुर्दे की अपर्याप्तता।.

कीमोथेरेपी के दौरान या बाद में

• मायलोसप्रेशन और इम्यूनोसप्रेशन।.

• गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी।.

• सुनने की क्षमता में कमी।.

• ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम - हाइपरकलेमिया, हाइपरयूरिसेमिया, हाइपरफॉस्फेटेमिया।.

शल्य चिकित्सा जटिलताएँ

• रक्तस्राव।.

• आंत्रदर्शन।.

• मुख्य वाहिकाओं या नसों में चोट।.

पूर्वानुमान

न्यूरोब्लास्टोमा विभिन्न प्रकार की नैदानिक विशेषताएं उत्पन्न कर सकता है, जो स्वतः सुधार से लेकर आक्रामक उपचार के बावजूद घातक परिणाम तक हो सकती हैं।.¹⁰

आधुनिक उपचारों ने परिणामों में सुधार किया है, अब 3-वर्षीय जीवित रहने की दर 60% से अधिक हो गई है।.¹ हालांकि, न्यूरोब्लास्टोमा वाले बच्चों के परिणाम बहुत भिन्न होते हैं, जिनमें कम जोखिम वाली बीमारी वाले 90% से अधिक रोगियों में इलाज से लेकर उच्च जोखिम वाली बीमारी वाले रोगियों के लिए 50% से कम तक होता है।.⁷

उच्च जोखिम वाले न्यूरोब्लास्टोमा वाले रोगियों में नैदानिक परिणाम खराब रहते हैं, जिसमें उच्च तीव्रता वाले पारंपरिक उपचार के बाद कीमो-प्रतिरोधी पुनरावृत्ति आम है।.¹¹

पूर्वानुमान का आकलन अंतर्राष्ट्रीय न्यूरोब्लास्टोमा जोखिम समूह स्टेजिंग सिस्टम (INRGSS) का उपयोग करके और खंडीय गुणसूत्र असामान्यताओं को एक अतिरिक्त जीनोमिक बायोमार्कर के रूप में शामिल करके किया जा सकता है।.¹²