वॉन गिर्के की ग्लाइकोजन भंडारण बीमारी

पर्यायवाची: वॉन गिर्के सिंड्रोम, ग्लाइकोजन भंडारण विकार प्रकार I

वॉन गिर्के रोग क्या है?¹

Von Gierke's disease (described by von Gierke in 1929) represents the largest group of ग्लाइकोजन भंडारण विकार (GSDs).

ग्लाइकोजन भंडारण रोग प्रकार Ia (जिसे वॉन गिर्के रोग भी कहा जाता है) कार्बोहाइड्रेट चयापचय की एक जन्मजात त्रुटि है, जो ग्लूकोज़-6-फॉस्फेटेज़ जीन में भिन्नताओं के कारण होती है। यह प्रकार I ग्लाइकोजन भंडारण रोग के 80% मामलों के लिए ज़िम्मेदार है।.

वॉन गिर्के रोग का कारण¹

ग्लूकोज़-6-फॉस्फेटेज़ (G6Pase) का चयनात्मक रूप से यकृत, गुर्दे और छोटी आंत में अभिव्यक्त होता है, जहाँ यह ग्लूकोज़-6-फॉस्फेट (G6P) को मुक्त ग्लूकोज़ में बदलता है। यह ग्लूकोनियोजेनेसिस और ग्लाइकोजेनोलिसिस का अंतिम साझा चरण है। ग्लूकोज़-6-फॉस्फेट को मुक्त ग्लूकोज़ में नहीं बदला जा सकता, बल्कि इसका चयापचय होकर लैक्टिक अम्ल बनता है या यह ग्लाइकोजन में शामिल हो जाता है। हेपेटोसाइट्स तथा गुर्दे और आंत की श्लेष्मा कोशिकाओं में बड़ी मात्रा में ग्लाइकोजन बनता और जमा होता है। यकृत और गुर्दे बढ़ जाते हैं।.

Loss of G6Pase function impairs carbohydrate homeostasis during short-term fasting, causing a risk of severe, life-threatening हाइपोग्लाइसीमिया की घटनाओं.

लिपिड्स में असामान्यताएँ ज़ैंथोमा बनने का कारण बन सकती हैं। यूरिक एसिड का स्तर अक्सर बढ़ा हुआ होता है और इससे नैदानिक गाउट हो सकता है। गैलेक्टोज़, फ्रुक्टोज़ और ग्लिसरॉल का चयापचय होकर लैक्टेट बनता है। रक्त में लैक्टेट का बढ़ा हुआ स्तर मेटाबॉलिक एसिडोसिस का कारण बनता है।.

वॉन गिर्के रोग का वर्गीकरण

टाइप I GSD को उपसमूहों में विभाजित किया गया है:

• Glucose-6-phosphatase deficiency is the cause of type Ia and should not be confused with ग्लूकोज़-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज़ की कमी.

• टाइप Ib में एक विशिष्ट ट्रांसलोकेज़ की कमी होती है। टाइप Ib से पीड़ित व्यक्तियों में न्यूट्रोफिल का कार्य भी परिवर्तित होता है, जिससे वे ग्राम-पॉज़िटिव जीवाणु संक्रमणों के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाते हैं।.

• दो अन्य ट्रांसलोकेज़ की कमियों को प्रकार Ic और Id का कारण बताया गया है।.

व्यावहारिक दृष्टि से इसके दो प्रमुख प्रकार हैं। टाइप Ia में यकृत में ग्लूकोज़-6-फॉस्फेटेज़ की कमी होती है, जबकि टाइप Ib में इसकी गतिविधि सामान्य होती है। टाइप Ia की असामान्यता जीन मानचित्र के स्थान 17q21 पर और टाइप Ib की 11q23 पर स्थित पाई गई है। टाइप Ic को 11q23-q24.2 और टाइप Id को 11q23-q24 पर मानचित्रित किया गया है।.²

वॉन गिर्के रोग की महामारी विज्ञान^{1 3}

• यह स्थिति ऑटोसोमल रिसेसिव विकार के रूप में विरासत में मिलती है।.

• इसकी व्यापकता अज्ञात है। प्रति वर्ष लगभग 1/100,000 जन्मों में यह होता है।.

• GSD प्रकार Ia अधिक आम प्रकार है, जो GSD प्रकार I के लगभग 80% रोगियों में पाया जाता है।.

वॉन गिर्के रोग की अभिव्यक्ति¹

आमतौर पर इसके लक्षण 6 महीने की औसत आयु में दिखाई देते हैं (सीमा: 1 दिन से 12 वर्ष तक)।.

• जन्म के कुछ ही समय बाद, हाइपोग्लाइसीमिया और लैक्टिक एसिडोसिस के कारण अक्सर दौरे पड़ते हैं।.

• अधिक मध्यम हाइपोग्लाइसीमिया से चिड़चिड़ापन, पीलापन, सायनोसिस, मांसपेशियों में कमज़ोरी, कंपकंपी, बेहोशी और श्वासावरोध हो सकता है।.

• कुछ बच्चों को स्यूडो-कोलाइटिस के कारण दस्त होते हैं।.

• वसा के जमाव के कारण चेहरे पर गुड़िया जैसा विशिष्ट गोल आकार दिखाई देता है।.

• जीवन के पहले कुछ हफ्तों में यकृत का आकार सामान्य होता है, लेकिन यह बढ़ जाता है और कभी-कभी इतना अधिक बढ़ जाता है कि पेट में स्पष्ट सूजन हो जाती है।.

• विकास धीमा होता है और लंबाई आमतौर पर तीसरे पर्सेंटाइल से कम होती है। यौवनारंभ में देरी होती है, लेकिन मानसिक विकास सामान्य रहता है।.

• मुंह में छाले हो सकते हैं।.

• त्वचा और श्लेष्म झिल्लियों पर हाथ-पैरों की बाहरी सतहों पर इरप्टिव ज़ैंथोमा या गाउटी टोफाई दिखाई दे सकते हैं। यूरिक एसिड आर्थ्रोपैथी विकसित हो सकती है।.

• प्लेटलेट्स के कार्य में बदलाव से रक्तस्राव हो सकता है, विशेषकर नाक से खून आना, और इसके परिणामस्वरूप आयरन की कमी से होने वाला एनीमिया हो सकता है।.

• GSD प्रकार Ib में हाइपोग्लाइसीमिया की गंभीरता GSD प्रकार Ia जितनी ही होती है, लेकिन इसके साथ प्रतिरक्षा प्रणाली में गड़बड़ी भी जुड़ी होती है। GSD प्रकार Ib में संक्रमण से मृत्यु का जोखिम काफी बढ़ जाता है।.⁴

जांच

• रक्त में ग्लूकोज़ और pH आमतौर पर कम होते हैं, जबकि लैक्टेट, यूरिक एसिड, ट्राइग्लिसराइड और कोलेस्ट्रॉल का स्तर बढ़ा हुआ होता है।.

• गुर्दे की कार्यक्षमता की जाँच: यदि गुर्दे की कार्यक्षमता प्रभावित हो, तो क्रिएटिनिन और यूरिया का स्तर बढ़ सकता है।.

• पूर्ण रक्त गणना: एनीमिया; GSD प्रकार Ib के रोगियों में बार-बार होने वाले जीवाणु संक्रमणों के कारण न्यूट्रोपेनिया हो सकता है।.

• इलेक्ट्रोलाइट्स की जाँच के दौरान उच्च एनायन गैप से केवल लैक्टिक एसिडोसिस का संकेत मिल सकता है।.

• वृद्ध रोगियों में एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और प्रोटीन्यूरिया या कम से कम माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया दिखाई दे सकता है।.

विशेष जाँचें

• यकृत और गुर्दों के आकार का आकलन और निगरानी करने तथा संभावित यकृत एडेनोमा और नेफ्रोकैल्सिनोसिस का पता लगाने के लिए अल्ट्रासाउंड का उपयोग किया जाना चाहिए।.

• ग्लूकागॉन से ग्लूकोज़ का स्तर नहीं बढ़ता, लेकिन लैक्टिक एसिड का स्तर बढ़ जाता है।.

• मौखिक रूप से दिए गए गैलेक्टोज़ और फ्रुक्टोज़ ग्लूकोज़ के स्तर को बढ़ाने में विफल रहते हैं, लेकिन प्लाज़्मा में लैक्टिक एसिड का स्तर बढ़ जाता है।.

• ग्लूकोज़ सहनशीलता परीक्षण कई घंटों में लैक्टिक एसिड के स्तर को धीरे-धीरे कम करता है।.

• बचपन में जितनी जल्दी हो सके, हड्डियों के घनत्व की जाँच कराने की पुरज़ोर सलाह दी जाती है।.

ऊतक निदान

• निश्चित निदान के लिए ताज़े और जमे हुए यकृत ऊतक के नमूनों में ग्लूकोज़-6-फॉस्फेटेज़ की गतिविधि का आकलन किया जाता है।.

• ऊतक विज्ञान में सामान्य ग्लाइकोजन की बढ़ी हुई मात्रा के साथ-साथ यकृत में वसा का जमाव दिखाई देता है।.

• गुर्दों में ग्लोमेरुलर अतिवृद्धि और ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस दिखाई दे सकते हैं।.

वॉन गिर्के रोग का प्रबंधन^{1 3}

उपचार का प्रबंधन व्यक्ति की ज़रूरतों के अनुसार किया जाता है। इसका मुख्य आधार चिकित्सकीय रूप से निर्धारित आहार उपचार है, और ऐसी कोई स्वीकृत औषधीय चिकित्सा उपलब्ध नहीं है जो रोग के मूल कारण को दूर करे या ठीक करे।.

रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने के लिए नियमित भोजन और नाश्ते के साथ-साथ मौखिक ग्लूकोज़ प्रतिस्थापन चिकित्सा का उपयोग किया जाता है।.

Additional therapies may be required to treat हाइपरयूरिसीमिया, hyperfiltration, albuminuria, हाइपरलिपिडेमिया, hypocitraturia, धमनी उच्च रक्तचाप और ऑस्टियोपोरोसिस or to prevent long-term complications, such as hepatocellular adenomas, हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा, और दीर्घकालिक गुर्दे की बीमारी और गुर्दे की विफलता, साथ ही विकास को सामान्य करने के लिए।.

आहार और जीवनशैली

• The main aim of treatment is to correct hypoglycaemia and maintain normoglycaemia:
  

  • छोटे शिशुओं को नाक के रास्ते पेट तक डाली गई नली से लगातार आहार देना आवश्यक होता है।.

  • बड़े शिशुओं और बच्चों को दिन में धीरे-धीरे ग्लूकोज़ जारी करने के लिए अपने आहार में कॉर्नफ्लोर शामिल करने की सलाह दी जाती है, लेकिन हाइपोग्लाइसीमिया और उससे जुड़ी चयापचय संबंधी समस्याओं को रोकने के लिए रात में नासोगैस्ट्रिक फीडिंग की अक्सर अब भी आवश्यकता होती है।.

  • ऐसा माना जाता है कि हाइपोग्लाइसीमिया को रोकने से जटिलताएँ कम होंगी, जो रात में विशेष रूप से एक समस्या होती है।.

• फ्रुक्टोज़ और गैलेक्टोज़ का सेवन सीमित करना चाहिए, क्योंकि ये ग्लूकोज़ का स्तर नहीं बढ़ाते, लेकिन लैक्टिक एसिड का स्तर बढ़ाते हैं।.

• लिपिड का सेवन सीमित करने की सलाह दी जाती है, लेकिन स्टैटिन का उपयोग नहीं किया जाता।.

• शारीरिक गतिविधियों पर प्रतिबंध लगाने की आवश्यकता नहीं है, लेकिन रक्तस्राव की प्रवृत्ति और बढ़े हुए यकृत के फटने के जोखिम के कारण उग्र खेलों और संपर्क वाले खेलों से बचना चाहिए।.

दवाएँ और शल्य चिकित्सा

• आयरन की कमी से होने वाला एनीमिया may require oral iron.

• यूरिक एसिड का स्तर बढ़ने पर एलोप्यूरिनॉल की आवश्यकता हो सकती है। हाइपरयूरिसीमिया और पायलोनेफ्राइटिस का उपचार गुर्दे की कार्यक्षमता की रक्षा करता है।.

• यकृत प्रत्यारोपण for primary disease or for hepatocellular carcinoma:

  • यकृत प्रत्यारोपण से चयापचय नियंत्रण में सुधार होता है।.⁵

  • प्रभावी प्रतीत होता है, हालांकि प्रतिरक्षादमन से गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ सकती है।.⁶

• हेपेटोसाइट्स का प्रत्यारोपण केवल अस्थायी लाभ देता हुआ प्रतीत होता है।.⁷

जटिलताएँ

• Acute hypoglycaemia may be fatal or cause brain damage.

• लंबे समय तक रहने वाला हाइपोग्लाइसीमिया और मेटाबॉलिक एसिडोसिस मस्तिष्क में सूजन पैदा कर सकते हैं।.

• Elevated uric acid causes a decrease in the glomerular function with प्रोटीन्यूरिया, मूत्र में रक्त, उच्च रक्तचाप और दीर्घकालिक गुर्दा रोग. Incomplete distal tubular acidosis sometimes causes hypercalciuria, नेफ्रोकैल्सिनोसिस और गुर्दे की पथरी.

• Chronic metabolic lactic acidosis and changes in the proximal renal tubule cells can cause osteopenia and रिकेट्स with severe skeletal deformities or fractures.

• GSD प्रकार Ib से पीड़ित रोगियों को जीवाणु संक्रमण होने का खतरा रहता है, जिनमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) के संक्रमण भी शामिल हैं। GSD प्रकार Ib में बार-बार होने वाले संक्रमणों को नियंत्रित करने के लिए अंतःशिरा एंटीबायोटिक दवाओं की आवश्यकता होती है।.

• छोटा कद.

• हाइपरलिपिडेमिया.

• यकृत के एडेनोमा आमतौर पर किशोरावस्था के अंतिम वर्षों में विकसित होते हैं और हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा में बदलने की आशंका के कारण इनकी सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक होती है, हालांकि कुछ ट्यूमर भ्रूणीय हेपेटोब्लास्टोमा होते हैं। बड़े बच्चों और युवा वयस्कों के यकृत की अल्ट्रासाउंड जाँच कम-से-कम वर्ष में एक बार की जानी चाहिए। हालांकि इससे काफी रुग्णता हो सकती है, फिर भी यकृत प्रत्यारोपण द्वारा निश्चित उपचार संभव होने तक हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा को रोकने के लिए आंशिक हेपेटेक्टॉमी एक प्रभावी अंतरिम उपाय हो सकता है।.⁸

• जब रूढ़िवादी उपचार विफल हो जाएँ या यकृत के एडेनोमा में कैंसरकारी बदलाव हो जाए, तब यकृत प्रत्यारोपण अंतिम उपाय होता है। इससे चयापचय नियंत्रण के साथ जीवन की गुणवत्ता में सुधार हो सकता है और विकास में हुई कमी की भरपाई संभव हो सकती है, लेकिन यह गुर्दे की बीमारी को नहीं रोकता।.⁹ Long-term follow-up after liver transplantation shows excellent graft and patient survival.¹⁰

पूर्वानुमान

• पहले वयस्कता तक जीवित रहना दुर्लभ था, लेकिन अब यह काफी आम है। अब अधिकांश प्रभावित बच्चे अच्छा करते हैं और वयस्कता की ओर बढ़ने के साथ उनके लक्षणों में सुधार होता जाता है।.

• GSD प्रकार Ib से पीड़ित वयस्कों, महिलाओं और गुर्दे संबंधी जटिलताओं वाले लोगों के जीवन की गुणवत्ता खराब होने की संभावना अधिक होती है।.¹¹

• प्रारंभिक मृत्यु आमतौर पर हाइपोग्लाइसीमिया या एसिडोसिस की तीव्र चयापचय संबंधी जटिलताओं और रक्तस्राव के कारण होती है। GSD टाइप Ib के रोगियों में संक्रमण भी एक समस्या है। देखभाल और उपचार में सुधार से प्रारंभिक मृत्यु दर कम हुई है।.

• किशोरों और युवा वयस्कों में दीर्घकालिक गुर्दे की बीमारी, उच्च रक्तचाप या यकृत एडेनोमा का घातक रूप में बदलना मृत्यु का कारण बन सकता है।.